Este é o terceiro romance sobre as aventuras de Sherlock Holmes, em que ele e o seu assistente Watson investigam a misteriosa morte de Sir Charles Baskerville na sua villa isolada na região selvagem de Dartmoor. Afinal, a família Baskerville está sob uma terrível maldição - a maldição do cão de caça, que se levanta do túmulo e persegue os membros da família. Sherlock Holmes e o Dr. Watson têm de desvendar o mistério desta maldição e encontrar o assassino.